“游戏规则改变者”：治疗肥胖新药物可以使体重减少 20％

肥胖是指体内脂肪（尤其是甘油三酯）积聚过多而导致的一定程度上的明显超重与脂肪层过厚的状态。目前我们对肥胖的评定标准一般计算为：肥胖度 =（实际体重 - 标准体重）÷ 标准体重 ×±100%。

而随着当代生活环境与条件的愈好，以及工作节奏加快，物质丰富、技术便利等多因素影响和变化，人的肥胖率也在不断增长。据最新调研数据看，全世界共有约 20 亿的人体重超标，其中 70% 以上生活在低收入或中等收入国家。

而食物摄入过多或机体代谢的改变而导致体内脂肪积聚过多，进而造成的体重过度增长可能引起人体病理、生理的改变或潜伏，并增加了许多严重疾病如心脏病、2 型糖尿病、肝病和某些类型的癌症风险，对人们的健康产生了一定的隐患。

图 | 肥胖（来源：Pixabay）

2021 年 2 月 10 日，《新英格兰医学杂志》(The New England Journal for Medicine) 发表了一项大规模国际试验的结果。一种名为 semaglutide 的药物可以通过控制大脑中人体自身的食欲调节系统发挥作用，从而减少饥饿感和卡路里摄入。这一结果被誉为改善肥胖人群健康的 “游戏规则改变者”，并可能在帮助英国减少 COVID-19 等疾病的影响方面发挥重要作用。

伦敦大学学院肥胖研究中心 (Centre for Obesity Research) 和伦敦大学学院医学院体重管理中心 (Centre for Weight Management) 的负责人，肥胖、糖尿病和内分泌学教授雷切尔 巴特汉姆 (Rachel Batterham)，是这篇涉及 16 个国家近 2000 人的论文的主要作者之一。

他表示：“这项研究的发现代表了改善肥胖者健康状况的重大突破。四分之三接受 2.4 毫克半胱甘肽的患者减轻了超过 10% 的体重，超过三分之一的患者减轻了超过 20% 的体重。没有任何一种药物能达到如此程度的减肥效果 —— 这真的是一种改变游戏规则的药物。人们第一次可以通过药物实现只有通过减肥手术才能实现的目标。”

此外，巴特汉姆教授补充道:“肥胖对健康的影响已经被 COVID-19 突显出，肥胖明显增加死于病毒的风险，以及增加许多上来说是严重疾病的风险包括心脏病、2 型糖尿病、肝病和某些类型的癌症。这种药物可能会在未来几年对英国的健康政策产生重大影响。”

该项由伦敦大学学院研究人员参与研究的试验在亚洲、欧洲、北美和南美 16 个国家的 129 个地点，对 1961 名超重或肥胖的成年人 (平均体重 105 公斤 / 16.5 英石；体重指数 38kg/m2) 进行了随机对照实验。

受试者每周接受 2.4mg 剂量的 semaglutide (或匹配的安慰剂) 皮下注射，这类似于糖尿病患者注射胰岛素方式。而最终，94.3% 的参与者完成了这项从 2018 年秋季开始的为期 68 周的研究。

经研究表明，服用 semaglutide 的人，平均体重减轻 15.3 公斤（近 3 英石），体重指数降低了 - 5.54。安慰剂组的平均体重减轻了 2.6 公斤（0.4 英石），BMI 下降了 - 0.92。与此同时，在那些服用 semaglutide 的人身上也看到患心脏病和糖尿病的风险因素，如腰围、血脂、血糖和血压也有所降低，总体生活质量有所改善。而恶心和腹泻是 semaglutide 最为常见的不良事件，但它们通常是短暂的，表现为轻中度，并随着时间消退。

关于 semaglutide 治疗肥胖症的研究一直在进行中。在 2018 年 3 月 18 日于伊利诺斯州芝加哥举行的内分泌学会第 100 届年会 ENDO 2018 上公布一项新的研究表明，一种模仿自然产生的调节食欲的激素的化合物 semaglutide 可能有助于肥胖而非糖尿病患者减肥。

这种化合物 semaglutide 的化学结构与激素胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 非常相似，GLP-1 调节胰岛素分泌和食欲。当时的研究发现，每天服用 0.4 毫克 semaglutide 的参与者中有 65% 至少减轻了 10% 的体重，相比之下，安慰剂组中只有 10%，利拉鲁肽组中只有 34%。

根据这项试验的证据，semaglutide 已经提交给国家临床优化研究所 (NICE)、欧洲药品管理局 (EMA) 和美国食品和药物管理局 (FDA) 作为肥胖治疗药物的监管批准。目前 Semaglutide 已被临床批准用于 2 型糖尿病患者，但通常的处方剂量要低得多，仅为 1 毫克。

该试验的英国首席研究员、利物浦大学的约翰 怀尔丁教授表示，“这是治疗肥胖的重大进展。Semaglutide 已经被批准用于临床治疗糖尿病的低剂量，所以作为医生，我们已经熟悉它的用途。对我来说，这是格外令人兴奋的。我参与了早期的研究 GLP1 (1990 年我在哈默史密斯医院时，是我们第一个在实验室研究显示出 GLP1 影响食欲), 所以很高兴看到它如今成为改善肥胖人群健康的有效治疗方式。”

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